РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ ГЕНОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ В РАЗВИТИИ ГЕСТАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ
Трифонова Е.А.1, Муравейник О.А.1, Габидулина Т.В.2, Бухарина И.Ю.2, Степанов В.А.1 Дата публикации на сайте: 2015-03-31 Доступна также в печатной версии журнала Резюме | Полный текст | Скачать в PDF
Резюме:
Ключевые слова:
1 ФГБНУ "НИИ медицинской генетики", Томск
2 ФГБНУ "НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии", Томск
В исследованиях последних лет одно из ведущих мест в патогенезе акушерских осложнений отводят эндотелиальной дисфункции, ассоциированной с плацентарной ишемией и тромбофилией [Макацария А.Д. и др., 2013; Зайнулина М.С., 2013; Ходжаева З.С. и др., 2013]. В связи с этим актуальным направлением исследований является изучение роли аллельных вариантов генов, ассоциированных с данными патологическими процессами, в формировании предрасположенности к репродуктивным заболеваниям.
Материалы и методы
В представленной работе обследовано 333 женщины с осложненным течением беременности: 176 пациенток с привычным невынашиванием беременности (ПНБ) и 157 пациенток с преэклампсией (ПЭ). Контрольную группу составили 304 женщины с физиологически протекавшей беременностью и благоприятным акушерским анамнезом. Были изучены восемь полиморфных вариантов семи генов, продукты которых вовлечены в развитие эндотелиальной дисфункции и тромбофилии: метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), пятого фактора свертывания крови (F5), протромбина (F2), ингибитора активатора плазминогена (SERPINE1), ангиотензин-превращающего фермента (ACE), ангиотензиногена (AGT) и эндотелиальной NO-синтазы (NOS3).
Результаты и их обсуждение
Результаты настоящего исследования указывают на то, что в качестве генетических факторов, ассоциированных с предрасположенностью к ПЭ и вовлеченных в формирование эндотелиальной дисфункции при беременности, можно выделить полиморфные варианты С677 гена MTHFR, A1691G гена F5, 4G/4G гена SERPINE1 и GT894 гена NOS3. Для ПНБ была установлена ассоциация только с двумя аллельными вариантами С677 гена MTHFR и A1691G гена F5. Не было выявлено связи с изученными акушерскими осложнениями аллельных вариантов G20210A гена F2 и M235T гена AGT, I/D-полиморфизма гена ACE и 4A/В-полиморфизма гена NOS3.
Анализ распределения сочетаний генотипов полиморфных маркеров, ассоциированных с ПЭ, продемонстрировал, что носительство комбинации генотипов T677T-G1691G-4G/4G-G894T генов MTHFR, F5, SERPINE1 и NOS3 значительно повышает риск развития данного гестационного осложнения (OR=4,39, CI 1,78-6,64), в то время как варианты сочетаний C677C-G1691G-4G/5G-G894G и C677T-G1691G-4G/5G-G894G обладают протективным эффектом. При аналогичном анализе в группе с ПНБ было установлено, что при наличии комбинации генотипов T677T-G1691G локусов MTHFR и F5 риск развития данного заболевания повышается, наряду с этим сочетание генотипов C677С-G1691G обладает протективным эффектом. Необходимо отметить, что в настоящей работе показана более высокая информативность оценки риска развития ПЭ и ПНБ при анализе комбинации генотипов нескольких аллельных вариантов по сравнению с данными, полученными на уровне отдельных полиморфных маркеров.
Заключение
В целом полученные данные свидетельствуют о важной роли полиморфных вариантов генов MTHFR, F5, SERPINE1 и NOS3, вовлеченных в развитие эндотелиальной дисфункции и тромбофилии, в формировании структуры наследственной предрасположенности к таким гестационным осложнениям, как преэклампсия и привычное невынашивание беременности. Результаты исследования расширяют представление о молекулярных механизмах развития осложненного течения беременности и могут быть учтены при формировании групп риска развития данных патологических состояний.
Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 14-04-01467).
|
